Temporada 5

Después de que Lois salve a Rupert, Stewie empieza a pensar que no debería matar a su madre y empieza a tener una fijación obsesiva hacia su figura materna, lo que hace que Lois se empiece a cansar de tanto amor y atención de su hijo. Por otra parte, Peter cree que el médico le está violando tras someterse a un examen de próstata.

La madre de Peter, Thelma, anuncia que se acaba de divorciar de su marido dejando a Peter con una ligera sensación de abandono. Más tarde, encuentra en su nuevo novio, Tom Tucker, una figura paterna con lo que empieza a ser niño otra vez. Por otra parte, Brian consigue su propio programa de radio junto a Stewie.

Después de que Peter gastase el dinero del coche de Meg en un tanque militar para su mayor disfrute, Meg consigue trabajo en un hipermercado, el cual provoca cortes escalonados de electricidad y el cierre de varios establecimientos. Brian y Stewie deciden tomar medidas para salvar a la ciudad de la gigantesca corporación.

Chris escucha en su instituto, un mitin donde se buscan jóvenes para reclutarlos en el ejército, Brian intenta impedir que se registre cantándole las cuarenta a los oficiales, pero Stewie quien iba con él, acaba alistándose, él y a Brian. Al final son enviados a Irak. Por otra parte, Peter convence a Chris de que se una a una banda de rock gótico para olvidarse de la idea del ejército.

Peter se lesiona gravemente la mano y necesita alguien que le ayuden su trabajo, Lois se ofrece voluntaria, pero tiene que aguantar el acoso por parte de su marido, quien solo pretende acostarse con ella en la oficina. Por otra parte, Stewie conoce a la nueva novia de Brian, Jillian, una atractiva pero corta de entendederas. Stewie trata de convencerle de que corte con ella.

Lois se ofrece voluntaria para dar clases de educación sexual en el instituto de sus hijos, pero acaba siendo despedida por sus lecciones demasiado honestas siendo reemplazada por un reverendo quien obliga a los jóvenes a practicar la abstinencia. Meg y su novio deciden buscar una alternativa para mantener relaciones sexuales para seguir siendo "puros" ante los ojos de Dios. Por otra parte, Stewie intenta destruir al Hada de los dientes.

Stewie se reencuentra con Olivia reanudando su amistad, pero su relación acaba en un matrimonio lleno de resentimientos. Por otra parte, Peter decide crear una película femenina tras inspirarse en una película del mismo genero.

Meg no encuentra pareja para el baile del instituto, Brian se ofrece voluntario para llevarla pero acaba emborrachándose en la fiesta, eso, y salir en su defensa cuando un grupo empieza a meterse con ella hace que acabe enrollándose con Meg. Como consecuencia, Meg comienza a pensar que Brian deba ser su novio obsesionándose con él. Por otra parte, Peter, Cleveland y Quagmire se unen a la academia de policía.

Brian vende sin darse cuenta a Rupert durante un rastro en el jardín. Esto, evidentemente hace que Stewie se lo tome mal, Brian decide acompañarle por todo el país hasta llegar a Aspen y recuperar el osito. Por otra parte, Peter pierde su carnet de conducir después de provocar un accidente, mientras dure la suspensión Meg se ofrece como chófer personal.

Tras la muerte de Francis, Peter descubre por Thelma que él no es su padre biológico sino un irlandés con el que su madre tuvo una relación hace 40 años. Cuando llega allí, se da cuenta de que aquel hombre es el borracho del pueblo, para demostrar su paternidad, Peter le desafía a beber. Por otra parte, Stewie descubre que le encanta que su madre le pegue cuando la saca de quicio.

Peter agrede a un matón quien constantemente se metía con Chris, cuando descubre que ser matón es divertido empieza a meterse con todos los que le rodean. Por otra parte, Stewie empieza a obsesionarse con los bronceados hasta que termina quemándose la piel. Tras curarse, descubre un lunar dando por seguro que pueda tener cáncer, con lo cual, acaba volviendo loco a Brian con sus "últimas voluntades".

Quagmire pierde su trabajo como piloto después de que Peter estuviera a punto de ocasionar una auténtica catástrofe aérea. Peter, Cleveland y Joe intentan ayudarle encontrar un empleo pero sus resultados son en vano por lo que deciden ayudarle a recuperar su trabajo como piloto secuestrando un boeing. Pero Quagmire vuelve a fastidiarla dejando a sus amigos en peligro hasta que Hugh Hefner acaba inspirándole con un consejo.

Peter y Bill Clinton se hacen amigos, pero Lois empieza a pensar que el ex presidente es una mala influencia para él. Cuando Peter no la hace caso, decide ir ella personalmente e intentar romper su amistad pero acaba acostándose con Clinton. Peter al enterarse, se queda devastado, con sentimiento de culpabilidad, Lois intenta convencerle de que le pague con la misma moneda. Por otra parte, Brian intenta aprender a usar el vater.

Los Griffin abren su propio restaurante pero tienen dificultades para obtener clientela, Joe se ofrece a traer a sus amigos al local para ayudar a Peter con el negocio. Peter se muestra entusiasmado ante la idea de que el restaurante sea frecuentado por policías hasta que descubre que todos son minusválidos. Peter intenta por todos los medios expulsarlos del restaurante.

Lois consigue trabajo como organista de la iglesia obligando a su familia a asistir, una vez allí, Stewie vomita la ostia y el vino de la comunión ante los ojos de los fieles quienes empiezan a creer que está poseído. Tras el incidente, los Griffin se ven obligados a irse del pueblo y vivir en Texas. Lois, una vez allí se da cuenta de que Texas es un sitio idóneo para inculcar moral a su familia.

Debido a los recortes presupuestarios en la educación pública, Chris es expulsado del instituto por ser el estudiante más tonto. Para arreglar la situación, Peter y Lois le pide ayuda a Carter para que pueda enchufarlo en un internado de clase alta donde Chris empieza a tener problemas para adaptarse.

Lois ofrece su candidatura como alcaldesa para tirar del ayuntamiento a West, pero no empezará a ganar en las encuestas hasta que empieza a decir tonterías para ganarse al electorado. Una vez elegida alcaldesa, no tarda en sucumbir al poder.

La muerte le concede a Peter la oportunidad de volver a sus 18 años por una noche para poder desmadrarse con los amigos y cancelar su cita con Lois, en el bar, acaba morreándose con Molly Ringwald. De vuelta al presente, se da cuenta de que sus actos en el pasado han alterado drásticamente el presente, ya que Peter está casado con Ringwald y Lois con Quagmire. Peter le pide a la muerte que le lleve de vuelta la pasado para arreglar la situación.